按照浙江省科技厅相关规定，现将本公司参与申报2019年度浙江省科学技术奖项目进行公示，并广泛征求意见。公示期7天（2019年12月2日至12月8日12：00止），任何系统、部门和个人如有异议，请在公示期内，以书面形式并署真名向行政部反映。
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中翰盛泰生物技术股份有限公司
2019年12月2日
关于申报2019年浙江省科学技术进步奖
“脓毒症/脓毒性休克发病机制、早期预警和规范化诊治的研究与应用”的公示
一、 成果名称
脓毒症/脓毒性休克发病机制、早期预警和规范化诊治的研究与应用
二、 提名单位及提名意见
提名单位：浙江省卫生健康委员会
提名意见：脓毒症/脓毒症性休克发病率高、致残率高和死亡率高，是目前重症医学领域研究的重点及难点之一。明确脓毒症/脓毒性休克发生机制，对脓毒症/脓毒症性休克患者早期识别和规范化诊治是降低死亡率和致残率的关键。该项目在前期系列创新研究成果基础上，发现脓毒症/脓毒性休克发生发展的新机制，首次发现几个早期预测脓毒症/脓毒性休克预后的独立危险因子，构建具有独立知识产权的脓毒症/脓毒性休克早期预警和规范化诊疗体系，创建国际首个脓毒症/脓毒性休克早期、规范、综合防治模式，在浙江大学医学院附属第二医院等31家医院应用推广。发表论文65篇（他引322次），专著11部。主持制定指南2项（他引379次），参与制定专家共识6项。获实用新型专利2件，软件著作权2件。创建浙江省“重症医学”科技创新团队，培养国家卫生计生突出贡献中青年专家等一批重症医学人才。项目成果为寻找脓毒症/脓毒性休克的靶向治疗提供创新思路，有助于脓毒症/脓毒性休克的早期诊断和规范化诊治，缩短脓毒症/脓毒性休克患者住院时间，减少住院费用，降低致残率和死亡率，具有重要的临床应用价值。
该项目具备良好的基础、充足的潜力、取得成果具有重要临床价值，推荐该项目申报浙江省科学技术进步奖一等奖。
三、 成果简介
脓毒症/脓毒症性休克发病率高、致残率高和死亡率高，是目前重症监护病房内患者的主要死亡原因之一。急需明确脓毒症/脓毒性休克的发生机制，对脓毒症/脓毒性休克进行早期预警和规范化诊治。在前期工作基础上，项目组在国家卫生行业基金、“十二五”国家科技支撑项目、国家自然科学基金等资助下，取得系列创新成果。发表论文65篇（他引322次），专著11部。主持制定指南2项（他引379次），参与制定专家共识6项。获实用新型专利2件，软件著作权2件。创建浙江省“重症医学”科技创新团队，培养国家卫生突出贡献中青年专家等一批医学人才。主要创新成果如下：1.首次发现内皮功能障碍、细胞自噬等脓毒症/脓毒性休克发生发展的新机制，为临床干预脓毒症及脏器功能障碍提供新的思路和方法。2.首次发现心脏舒张功能障碍、心室-动脉失偶联、急性胃肠损伤是预测脓毒症/脓毒性休克预后的独立危险因子。基于上述研究，建立血流动力学优化治疗方案，参与制定4个血流动力学专家共识。将重症超声、CRRT等关键技术应用于脓毒症/脓毒性休克的血流动力学治疗，普及并规范上述技术，组织制定浙江省ICU技术规范和安全质量管理专项检查标准，是浙江省等级医院检查标准之一。规范浙江省营养支持技术，牵头制定《重症患者早期肠内营养临床实践专家共识》和《浙江省重症急性胰腺炎诊治专家共识》，牵头制定的《浙江省营养支持治疗安全质量管理专项检查标准》是浙江省等级医院检查标准之一。3.自主研发快速免疫分析系统取得产品注册证，在全国300多家医院使用，与之配套的肝素结合蛋白检测试剂盒是浙江省首个获得创新医疗器械特别审批的体外诊断试剂产品，用于脓毒症/脓毒性休克早期检测，是中国独家、全球首创的快速定量诊断试剂盒。建立国际首个脓毒症/脓毒性休克早期诊断、危险评估和优化治疗系统，申请软件著作权，在全国31家医院应用。牵头制定中国“脓毒症/脓毒性休克”指南，规范其诊疗在中华医学会重症医学年会上发布，向全国推广。4.创建国际上首个包括全院在内的脓毒症/脓毒性休克早期、规范、综合防治模式，强调脓毒症/脓毒性休克早期预警和规范化诊疗不局限于重症医学科，提高非重症专业医师的诊治水平，在临床应用、并向全国31家医院推广实施。参加学术交流100余人次，包括专题报告36人次。主办42次国家级和省级继续教育项目，接受专业技术进修48人次，参观学习156人次，基层帮扶指导328人次。
四、 第三方评价
1. 已发表论著的查引报告
教育部科技查新工作站对“脓毒症/脓毒性休克发病机制、早期预警和规范化诊治的研究与应用”英文论文的Web of Science数据库、中文论文的CNKI中国知网数据库进行引文检索，发现累计总引322次。
2. 项目验收意见
受国家卫计委委托，浙江省卫计委组织专家对卫生部科学研究基金--浙江省医药卫生重大科技项目"严重脓毒症/脓毒性休克早期预警体系研究"（计划编号：WKJ2012-2-020）进行会议验收。形成如下验收意见：1、项目组提交的资料完整、规范，符合验收要求。2、该研究通过对497例严重脓毒症/脓毒性休克患者进行病例分析，提取特异参数，选用蒙特卡罗模拟方法，随机森林算法，建立严重感染/感染性休克早期预警的数学模型，与APACH II、SOFA评分对比，预测效果优于前两者。3、项目经费30万（国家卫计委拨款15万，单位自筹15万）课题总经费支出按照预算执行，使用合理。完成合同书规定的研究内容和技术指标，验收专家组一致同意通过验收。
五、 推广应用情况
1. 项目成果在浙江大学医学院附属第二医院、杭州市第一人民医院、四川省人民医院等31家医院推广应用，取得了良好的经济和社会效益。应用单位一致认为，通过该项目成果实施能早期发现脓毒症/脓毒性休克患者，提高脓毒症/脓毒性休克患者诊治水平，减少多脏器功能障碍发生、缩短住院时间，减少住院费用，降低脓毒症/脓毒性休克患者死亡率。
2. 主持制定2项中华医学会重症医学分会指南：《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）》和《成人严重感染和感染性休克血流动力学监测与支持指南（2006）》，在中华医学会重症医学年会上向全国发布推广。
3. Jet-iStar 3000免疫分析仪取得医疗器械产品注册证，在全国300多家医院投入使用，其中60多家为三级甲等医院，目前获得10余套配套检测试剂盒的注册证。成功开发与之配套的肝素结合蛋白检测试剂盒，是浙江省首个获得创新医疗器械特别审批的体外诊断试剂产品，是中国独家、全球首创的快速定量诊断试剂盒，成功申请实用新型专利，产业化和商品化，应用于临床脓毒症/脓毒性休克的早期检测。2018年Jet-iStar 3000免疫分析仪配套试剂盒销售额达1.089亿元（含税），其中肝素结合蛋白检测试剂盒销售额20.7万人份。
六、 经济效益和社会效益
1. 项目发现的脓毒症/脓毒性休克发生新机制为寻找脓毒症/脓毒性休克的靶向治疗提供创新思路。
2. 成功开发2个早期检测试剂、申请实用新型专利，产业化和商品化，应用于临床脓毒症/脓毒性休克的早期检测。
3. 通过该项目建立脓毒症/脓毒性早期预警和规范化诊疗体系，临床应用发现有助于脓毒症/脓毒性休克的早期识别，提高脓毒症/脓毒性休克患者诊治水平，减少多脏器功能障碍发生、缩短住院时间，减少住院费用，降低死亡率。
4. 发表论文65篇、其中SCI收录25篇，专著主编副主编11部、参编6部。主持制定指南2项，参与制定专家共识6项，获实用新型专利2件，软件著作权2件。参加国内外学术交流100余次，包括专题报告36人次。培养国家卫生计生突出贡献中青年专家1位、浙江省卫生领军人才1位、浙江省突出贡献中青年专家1位、卫生创新人才3位、浙江省151人才工程第二层次2位、浙江省151人才工程第三层次1位、浙江省“医坛新秀”2位。博士生8名、硕士生27名。
七、 主要知识产权证明目录
1. 实用新型专利：一种用于肝素结合蛋白荧光免疫层析法定量检测试剂盒的检测板，专利号 ZL201520549689.3
2. 实用新型专利：一种用于抗环瓜氨酸肽抗体荧光免疫层析法定量检测试剂盒的检测板，专利号 ZL201520548925.X
3. 软件著作权：严重脓毒症/脓毒性休克早期预警及规范化诊断和治疗体系患者数据库管理软件V1.0，登记号 2013SR003888
4. 软件著作权：网络化脓毒症全过程预警及诊治管理软件V1.0，登记号2014SR126253
八、 代表性论文专著目录
1 Shen Y, Ru W, Huang X, Zhang W. Time-related association between fluid balance and mortality in sepsis patients: interaction between fluid balance and haemodynamics. Sci Rep. 2018;8(1):10390. (IF:4.122)
2 Shen Y, Huang X, Hu Y, Zhang W, Huang L. Positive fluid balance is associated with increased in-hospital mortality in patients with intracerebral hemorrhage. Brain Inj. 2018:1-6. (IF:2.061)
3 Zhou X, Hu C, Yao L, Fan Z, Sun L, Wang Y, Xu Z. Effect of adjunctive corticosteroids on clinical outcomes in adult patients with septic shock-a meta-analysis of randomized controlled trials and trial sequential analysis. J Crit Care. 2018;48:296-306. (IF:2.872)
4 Xia J, Zhang S, Cai G, Li L, Pan Q, Yan J, Ning G, Adjusted weight voting algorithm for random forests in handling missing values. Pattern Recognition, 2017,69:52-60. (IF:3.965)
5 Hu B, Sun R, Wu A, Ni Y, Liu J, Guo F, Ying L, Ge G, Ding A, Shi Y, Liu C, Xu L, Jiang R, Lu J, Lin R, Zhu Y, Wu W, Xie B. Severity of acute gastrointestinal injury grade is a predictor of all-cause mortality in critically ill patients: a multicenter, prospective, observational study. Crit Care. 2017;21(1):188. (IF:6.425)
6 Yan J, Zhou X, Hu B, Gong S, Yu Y, Cai G, Li L. Prognostic value of left ventricular-arterial coupling in elderly patients with septic shock. J Crit Care. 2017;42:289-293. (IF:2.872)
7 Xu J, Chen S, Yan J, Zhang J. Echography of pneumatosis intestinalis and hepatic portal venous gas in a patient with septic shock. Intensive Care Med. 2017;43(8):1152-1153. (IF:15.008)
8 Pan Q, Wang R, Reglin B, Fang L, Yan J, Cai G, Kuebler WM, Pries AR, Ning G. Pulse wave velocity in the microcirculation reflects both vascular compliance and resistance: Insights from computational approaches. Microcirculation. 2018;25(5):e12458. (IF:2.797)
9 Li L, Hu BC, Chen CQ, Gong SJ, Yu YH, Dai HW, Yan J. Role of mitochondrial damage during cardiac apoptosis in septic rats. Chin Med J (Engl). 2013;126(10):1860-6. (IF:1.596)
10 中华医学会重症医学分会 中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014） 中华内科杂志 2015，6：557-581
九、 主要完成人员情况
排名第1：严静，主任医师，浙江医院党委书记，目前在浙江医院从事重症医学专业，本项目的主要设计者和主要完成人，从课题提出/研究内容完善到研究结果的整理分析和总结均直接负责和参与。在项目实施中以项目负责人获国家卫生行业基金子项目、国家自然科学基金面上项目等资助，是浙江省重症医学科技创新团队首席科学家，国家卫生计生突出贡献中青年专家、浙江省卫生领军人才。
排名第2：李莉，副主任医师，浙江医院重症医学科主任助理，目前在浙江医院从事重症医学专业，本项目的重要完成人之一。参与本项目的整体构思、设计、执行、数据采集、分析、论文撰写和成果总结等。在本项目实施过程中以项目负责人获得国家自然科学基金青年项目、浙江省自然科学基金项目等资助，是浙江省卫生创新人才、浙江省151人才工程第二层次、浙江省151人才工程第三层次、第一届浙江省“医坛新秀”。
排名第3：蔡国龙，主任医师，浙江医院科教部部长、重症医学科副主任，目前在浙江医院从事重症医学专业，本项目的完成人之一。参与本项目的设计、执行和成果总结等。在本项目实施过程中以项目负责人获得卫生部科学研究基金-浙江省医药卫生科技重大项目、浙江省自然科学基金项目等资助，是浙江省突出贡献中青年专家、浙江省卫生创新人才、浙江省151人才工程第二层次。
排名第4：宁钢民，教授，浙江大学生物医学工程与仪器科学学院。参与本项目计算机软件和数据模型的建立、数据采集和论文撰写等。
排名第5：龚仕金，主任医师，浙江医院重症医学科主任，目前在浙江医院从事重症医学专业。参与本项目的执行。在本项目实施过程中以项目负责人获得卫生部科学研究基金-浙江省医药卫生科技重大项目资助。
排名第6：孙仁华，主任医师，浙江省人民医院重症医学科主任，目前在浙江省人民医院从事重症医学专业。参与本项目的执行。
排名第7：呼邦传，主任医师，目前在浙江省人民医院从事重症医学专业。参与本项目的执行、数据采集和论文撰写等。在本项目实施过程中以项目负责人获得浙江省自然科学基金项目等资助，是第二届浙江省“医坛新秀”。
排名第8：胡才宝，副主任医师，目前在浙江医院从事重症医学专业，参与本项目的执行、数据采集和成果总结等。
排名第9：胡伟航，副主任医师，目前在浙江医院从事重症医学专业，参与本项目的数据采集和论文撰写等。
排名第10：陈上仲，主治医师，目前在浙江医院从事重症医学专业，参与本项目的数据采集和论文撰写等。
排名第11：沈延飞，主治医师，目前在浙江医院从事重症医学专业，参与本项目的数据采集、分析、论文撰写等。
排名第12：杨舟鑫，助理研究员，目前在浙江医院从事重症医学专业，参与本项目的执行、数据采集和论文撰写等。
排名第13：周旭一，中翰盛泰生物技术股份有限公司董事长兼总经理，主要负责脓毒症/脓毒性休克早期检测试剂盒的研发和市场化。
十、 完成人合作关系说明
浙江医院严静、李莉、蔡国龙、杨舟鑫负责脓毒症/脓毒性休克发病机制研究，严静、李莉、蔡国龙、沈延飞、陈上仲负责脓毒症/脓毒性休克早期预警和规范化诊治的研究，严静、蔡国龙、龚仕金、胡才宝、胡伟航负责脓毒症/脓毒性休克规范化诊治的技术推广。浙江省人民医院孙仁华、呼邦传负责脓毒症/脓毒性休克多脏器功能障碍的规范化诊治。浙江大学生物医学工程与仪器科学学院宁钢民负责计算机软件和模型的建立。中翰盛泰生物技术股份有限公司周旭一负责肝素结合蛋白检测试剂盒的研发和市场化。
十一、 主要完成单位情况
排名第1：浙江医院，作为项目牵头单位，在项目启动、实施、完成及验收过程中进行人员、财政和组织协调，保证项目的顺利实施。
排名第2：浙江大学，作为合作单位，为脓毒症/脓毒性休克早期预警及规范化诊断和治疗体系及数据库管理软件的建立提供技术保障。
排名第3：浙江省人民医院，作为合作单位，在项目启动、实施、完成及验收过程中给予充分支持和配合，确保项目的正常进行。
排名第4：中翰盛泰生物技术股份有限公司，作为合作单位，在脓毒症/脓毒性休克早期检测试剂盒的研发和市场化方面提供保障。